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这才是学霸!从霍普金斯走出来的华裔防癌抗衰老专家

2018-06-27 17:09:08 推荐

1871年春天,一位名叫威廉·奥斯勒的年轻医科学生拿起了手边的一本书,看到了对他的前途有着很大影响的一句话——“最重要的是,不要去看远处模糊的,而要去做手边清楚的事。”正是这句话使这位医科学生成为当时最著名的医学家,并创建了闻名全球的约翰·霍普金斯医学院。

在过去将近一个半世纪的今天,就在同一所约翰·霍普金斯医学院,一个华人名字因为在防癌抗衰老方面做出的重大发现而在业内走红。张春雨,这张华人面孔让那些被癌症的恐惧所支配的人看到了希望。他领导的团队通过对肿瘤抑制基因RhoB的表达和功能研究,在蛋白水平证明其在维护呼吸系统正常形态和功能中发挥重要作用,首次发现一种新型的RhoB转录激活机制及其相关信号通路,进而利用相应植物营养小分子在癌细胞和正常细胞中恢复兼具抑制癌症和延缓衰老作用的关键肿瘤抑制基因的表达和功能。因此,其研究成果直接靶向癌症和衰老,挑战“鱼和熊掌不可兼得”的当今世界性难题,剑指癌变与老化的共同发生机制,以期防癌抗衰一箭双雕。

霍普金斯大学医学院综合癌症中心肺癌和衰老项目首席科学家张春雨博士

霍普金斯大学医学院综合癌症中心肺癌和衰老项目首席科学家张春雨博士

学霸?并非有心之举

对于张春雨而言,攻克癌症是他在年轻时代就立下的志愿。正如威廉·奥斯勒在茫然时看到的那句话一样,从清楚的事情开始,学习生物学、研究癌症是18岁的张春雨最清楚不过的一件事。

在18岁高考那年,张春雨的养父因罹患肺癌并最终去世的突然变故让张春雨毅然决然地报考了北京师范大学的生物学专业,开始了他探索人类生老病死的旅程。用当下流行的说法,张春雨属于天生“学霸”级人物,而他的学习和工作经历可以清楚地印证这一点。

张春雨随后在中国科大和中科院研究生院取得优异成绩,并在中科院动物所研究课题中期评审中表现突出,被推荐硕博连读,提前一年完成研究课题,获得多项奖励,并同时受到来自美国两所顶尖机构--MD安德森癌症中心和耶鲁大学医学院的博士后研究邀请。因此,张春雨还没来得及参加博士学位毕业典礼就又远渡重洋,前往耶鲁大学师从谢尔曼·韦斯曼院士攻读博士后,参与分子医学Boyer中心分子肿瘤和发育项目。张博士先后就职于哈佛医学院和哈佛医学研究所、国立癌症研究所、洛夫勒斯呼吸研究所等美国顶尖大学和研究机构,并最终进入约翰·霍普金斯大学医学院,成为悉尼·金梅尔综合癌症中心肺癌和衰老研究项目首席科学家。约翰·霍普金斯大学开创了美国研究型大学的先河,其医学院则被视为现代医学的圣地。

“我无意成为什么学霸,只是被生命的奥秘所吸引,为什么胚胎的发育与着床和肿瘤的生长与转移如此相似,结果却截然不同?一个是生命的开始,一个却是人生的结束!为什么细胞的长生不老却成了个体死亡的前兆?为什么细胞衰老是肿瘤抑制机制但又是肿瘤发生的重要原因?看到中国烟民的日益壮大和不断攀升的肺癌发病率和死亡率,我无法忘记身患支气管炎和哮喘多年并最终死于肺癌的养父。作为重度吸烟者,他临终教诲我‘永远不要吸烟!’。我希望在癌症研究上有所成就,对解救病患痛苦有所作为。”张春雨说。

抗击癌症! 这是毕生的事业

关于学霸身份,张春雨觉得自己并非人们心目中刻苦学习的类型,属于兴趣驱动、快乐学习型,不具普遍性,以后有机会再详谈。而说到癌症研究,则口若悬河,滔滔不绝。“虽然癌症被称为死亡之症,但并非不可预防。但随着年龄的增长,癌症的风险逐年上升。抗击癌症宛如在时间长河上逆水行舟,不进则退!”

年龄的增加,人类身体机能的衰退,再加上外在的各种因素,这促使癌症的发病率居高不下。通过多年来在“生命时钟”端粒及端粒酶,Werner早衰蛋白与DNA聚合酶,核编码线粒体长寿突变蛋白,老化过程中慢性炎症、肥胖和癌变生物标记物FAT10,免疫调节因子基因表达和组织定位,癌症与衰老关键信号通路PI3K/Akt/mTOR及其抑制剂,肺癌发生过程中基因表达改变与化疗抗性和预后生存,香烟提取物对气道上皮细胞的DNA损伤,NOXA对肺部炎症缓解的分子机制等方面的研究,张春雨带领的团队终于在预防癌症和延缓衰老方面实现了突破。

“简单地说,我们首次确定了一种转录激活肿瘤抑制基因RhoB的全新机制,并据此找到一些新的抗癌小分子。其中一个小分子在肺癌、脑瘤和横纹肌肉瘤等多种癌细胞中始终高效诱导肿瘤抑制基因RhoB的蛋白表达,抑制癌细胞增殖、迁移并诱导其凋亡,而没有过度的细胞毒性。我们进一步证明在正常细胞中强化通常在癌细胞中缺失或突变的另一重要肿瘤抑制基因PTEN的表达,可以通过同样的分子机制增加RhoB的蛋白水平。另外,我们不仅在癌症细胞而且在正常细胞中都找到了安全有效的方法,恢复在癌变和老化过程中不断被表观遗传学下调但功能正常的RhoB的蛋白水平。因此,我们的目标是重建内源性的RhoB以消除恶性细胞,同时保护正常细胞、修复DNA和稳定基因组,并希望最终实现抑制癌症和延长健康寿命的双重效果。”张春雨说。

多年来,张春雨博士已先后在国际顶级期刊及核心专业杂志发表近30篇论文,包括《自然》旗下《粘膜免疫学》和自然出版集团《细胞死亡与疾病》,美国癌症研究协会《癌症研究》、《临床癌症研究》和《分子癌症治疗》,《美国科学院院刊》,《基因组学》,《科学通报》以及《细胞》等,累计影响因子128,引用次数达1600。他申请和参与了中国自然科学基金、863计划、攀登计划、耶鲁、哈佛、NCI/NIH、LRRI、以及霍普金斯的众多研究项目。

关于未来,张春雨直言道:“我只想在癌症研究上能够不断进步,让更多的人健康长寿,不再遭受我养父曾经的那份痛苦,这是我毕生的追求和事业。”


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