中国科学院国家纳米科学中心研究团队开发出一种名为mitoNIDs的纳米降解剂,可精准诱导肿瘤细胞线粒体自毁,或增强CD8+ T细胞对肿瘤细胞的杀伤效率。
研究发现,肿瘤细胞的线粒体不仅负责能量供应,还参与构建“免疫抑制”微环境,抑制免疫信号、争夺营养、屏蔽攻击路径。线粒体越丰富的肿瘤细胞面对CD8+ T细胞杀伤越顽强,而线粒体较少的肿瘤则更易被清除。
mitoNIDs采用金纳米颗粒构建,一端装载线粒体靶向肽,可精准进入癌细胞并定位线粒体,另一端连接自噬相关蛋白LC3识别肽,用于触发细胞自噬机制。
通过“牵线搭桥”方式,mitoNIDs在细胞内部诱导线粒体与自噬系统的空间临近,从而启动线粒体的选择性自噬过程。
线粒体降解后,CD8+ T细胞战斗力从三方面提升:肿瘤细胞表面MHC-I分子增多,更易被识别;抗凋亡蛋白BCL-XL减少,削弱肿瘤细胞抵抗能力;释放的溶血磷脂酰肌醇可激活T细胞活性。
在三种小动物肿瘤模型中,mitoNIDs与多种免疫疗法联合使用,展现出显著增强的肿瘤抑制效果,未来需通过临床试验进一步验证。
该技术为肿瘤免疫治疗提供了新策略,未来或可拓展至自身免疫病、神经退行性疾病及代谢紊乱等疾病的治疗。
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