2026年，中国小核酸药物赛道迎来资本与产业双重突破。瑞博生物成功上市，成为行业登陆资本市场的标志性事件；中生制药以12亿元全资收购siRNA创新药企赫吉亚生物，进一步点燃赛道热度。
作为继小分子药物和抗体药物之后的第三大药物类型，小核酸药物凭借精准靶向与广泛治疗谱优势，已成为全球生物医药创新的核心方向。当前全球市场呈现“三强鼎立”格局——Alnylam、Ionis与Sarepta凭借技术壁垒和商业化能力主导行业发展。
截至2025年底，全球共获批19款小核酸药物，绝大多数由上述三家企业研发。2024年全球市场规模达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）销售额为15.73亿美元，占比30%；Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）实现9.71亿美元，占19%；Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）系列药物合计销售9.67亿美元，占比18%。
反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是当前两大主流技术路线，均通过靶向mRNA调控基因表达实现疾病治疗，但在结构与机制上存在差异。ASO为单链核酸，长度通常为18至30个核苷酸，可通过激活RNase H降解目标mRNA、调控pre-mRNA剪切或形成占位抑制发挥作用；siRNA为双链结构，长约20至25个核苷酸，通过与细胞内蛋白结合形成RISC复合物，特异性切割目标mRNA。
Alnylam作为RNAi疗法领军者，在siRNA领域占据领先地位。公司成立于2002年，前期长期探索成药路径，直至2018年首款药物ONPATTRO获批后迅速崛起。依托GalNAc递送系统，Alnylam已成功推出6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管及代谢疾病等多个领域。其I期到III期临床累计转化率达64.3%，远高于全行业5.7%的平均水平。公司提出目标：2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动疗法向慢性病和神经系统疾病拓展。
Ionis则专注于ASO技术，在肝外器官靶向方面具备独特优势。ASO分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖较低，适用于肌肉、中枢神经等非肝脏组织。自1998年推出全球首款ASO药物fomivirsen以来，Ionis已有9款ASO药物获批，占全球已上市同类产品近八成。其代表产品Spinraza用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），虽面临罗氏Evrysdi和诺华Zolgensma的竞争，2024年仍实现15.73亿美元收入，保持销量领先。
此外，Ionis持续推进化学修饰迭代，包括第一代氟代修饰、第二代2’MOE修饰以及2.5代cEt和LNA技术，持续优化疗效并降低毒性。GSK引进其开发的Bepirovirsen，有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物，两项III期临床均已达成关键终点，计划于2026年一季度提交上市申请，凸显其平台技术的商业化潜力。
Sarepta聚焦肌肉疾病领域，采用“技术深耕+适应症聚焦”策略，确立在杜氏肌营养不良症（DMD）治疗中的领导地位。自2012年转向罕见病以来，公司陆续推出Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys四款DMD治疗药物。前三款基于RNA外显子跳跃技术，分别于2016年、2019年和2021年获FDA批准。但Elevidys因安全问题被FDA暂停发货，且未获欧洲药品管理局批准，商业化进程受阻。
尽管如此，Sarepta整体业绩增长强劲，2024年营收达19亿美元，同比增长超50%，RNA疗法为核心收入来源。公司于2025年获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定，为其后续管线扩展提供支撑。
全球小核酸药物市场正进入商业化集中兑现期。预计到2033年，市场规模将从2024年的52.47亿美元增长至467亿美元，复合年增长率达25%。然而目前产品仍集中于罕见病领域，靶点多属新兴类型，市场渗透尚需时间培育，整体仍未突破“小众圈层”。
历史经验表明，现象级“爆款产品”往往是推动细分领域走向主流的关键力量。当前最有望实现突破的候选药物包括Alnylam的Amvuttra与诺华的Leqvio。Spinraza虽曾创下单年20.97亿美元峰值销售额，但受限于患者基数有限及竞品冲击，近年销售额呈下降趋势。
Amvuttra于2022年获批，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病。其采用GalNAc递送技术，实现每三个月一次皮下注射，显著提升患者依从性。2024年该药销售额达9.71亿美元，预计2025年将突破20亿美元，有望成为Alnylam首款“超级重磅炸弹”。
Leqvio由Alnylam与诺华联合开发，是全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药，于2021年获批。其通过抑制PCSK9蛋白表达，有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，预防心血管事件。由于切入大众病种，市场天花板远高于罕见病药物。2025年前三季度销售额已达8.6亿美元，随着医保覆盖推进和市场教育深化，渗透率有望持续提升。
除上述品种外，多款后期管线正在酝酿潜在爆款。Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran处于III期临床阶段，若成功上市，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗路径。
尽管三巨头仍主导市场，但大型跨国药企（MNC）已加速布局，推动行业进入“群雄逐鹿”新阶段。凭借高技术壁垒与复杂递送系统，小核酸早期以合作为主，但随着商业潜力释放，MNC纷纷通过收购与授权交易强势切入。
2025年全球小核酸领域发生23起代表性BD交易，潜在总金额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元增长逾300%，反映MNC对该赛道的高度渴求。诺华是其中最为活跃的企业之一，构建起覆盖RNAi、ASO等多种技术类型的完整布局。
其关键动作包括：2019年以97亿美元收购The Medicines Company，获得Leqvio；2023年出资10亿美元收购DTxPharma，获取Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年6月投入17亿美元收购Regulus Therapeutics，纳入III期阶段的多囊肾病microRNA疗法farabursen；同年9月接连与Arrowhead和中国舶望制药达成合作，拓展siRNA管线。
其他MNC亦积极跟进。礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等企业通过合作或并购方式加码投入。勃林格殷格翰与瑞博生物签署20亿美元协议，共同开发MASH领域小核酸疗法，体现对中国技术平台的认可；诺和诺德一方面以5.5亿美元投资Replicate Bioscience的srRNA技术，另一方面收购Dicerna布局30余个肝细胞靶标，聚焦慢性肝病与肥胖领域；再生元在2024年首次进入临床的10款新药中，有6款为siRNA疗法，显示战略重心转移。
中国企业正成为全球小核酸领域的新兴力量。凭借自主递送技术、差异化管线和成本优势，逐步打破国际垄断格局。瑞博生物作为国内首批专注该领域的企业，已有7款自研产品进入临床，建立三大核心技术平台：RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程模块化与可扩展化。
其核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，具有长效抗凝与低出血风险优势，正推进全球同步开发；RBD5044紧随Arrowhead同类药物路径，降低研发不确定性。与勃林格殷格翰的合作验证其技术国际竞争力；将RBD7022大中华区权益授权齐鲁制药，则体现高效商业化策略。
此外，靖因药业、舶望制药等Biotech已达成国际BD合作；恒瑞医药、信达生物、君实生物等头部药企也纷纷进入小核酸领域，形成梯队化发展格局。
MNC密集入场与中国企业崛起，共同推高行业交易热度与估值水平，同时倒逼技术迭代、递送系统创新和全球市场教育进程加快。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管等常见病延伸，小核酸药物市场天花板不断抬升，全球竞争格局正式告别“三强鼎立”，迈向“群雄逐鹿”的新时代。
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