AACR 2026落幕:中国创新药亮相超860项摘要,ADC载荷多样化成亮点

AACR 2026年会已结束。本次会议吸引逾两万名参会者,接收摘要逾7400篇,集中呈现全球肿瘤基础研究、转化研究及早期药物开发最新成果。

ADC领域热度持续攀升。大会次日,ADC展区过道被临时拓宽一倍,以缓解壁报区严重拥堵;而传统疗法与基础研究展区人流明显减少。工业界参会者倾向聚焦当下高热度、与自身研发高度相关项目,长周期验证型研究关注度较低。

中国创新药表现创历史新高:逾100家中国药企参会,中国作者提交摘要866篇,占总量约7.5%,位居全球第二;覆盖ADC、双抗、CAR-T、小分子靶向等方向,其中ADC药物达92款。

ADC领域未现颠覆性新模态,但临床数据成熟度显著提升。靶点策略由HER2、Trop2等大热靶点转向更细分适应症,并强化耐药性应对设计。AOC、ARC、PDC、RDC、DAC等XDC衍生形式展示数量与深度较去年增加。

有效载荷(payload)多样化成为最大亮点:非细胞毒性载荷显著增多,包括KRAS抑制剂、PARP抑制剂等蛋白酶抑制剂类载荷;相关临床前数据已公开,旨在克服小分子载荷局限性并降低传统细胞毒性ADC的毒副作用。

安领科生物发布PD-L1/B7-H3/VEGF三特异性ADC,Araris Biotech展示三载荷ADC ARC-401。复杂结构带来新挑战:血液循环稳定性、脱靶毒性控制及耐药应对能力成为核心瓶颈。链接子(linker)设计重点转向定点偶联与稳定性可控,强调依据适应症、载荷结构及作用机制动态调节,而非单纯追求结构新颖性。

双抗双载荷ADC对链接子提出更高要求:需兼顾双抗结构适配性、严苛化学稳定性、亲水性及抗聚集性;不同载荷活性与毒性差异要求差异化链接子化学设计,以实现协同或加合效应并保障CMC生产稳定性。

中国ADC资产在链接子稳定性、工艺成熟度及技术平台方面竞争力增强,临床数据验证日趋扎实。T细胞衔接器(TCE)药物加速涌现,靶点拓展至CD3以外更多肿瘤相关抗原。双抗/多抗研究向胰腺导管腺癌、MSS型结直肠癌、头颈部鳞癌等未满足需求领域下沉。

康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胰腺导管腺癌,ORR为33.9%,DCR为96.4%,局部晚期患者中位OS达23.4个月。君实生物PD-1/VEGF双抗JS207联合化疗一线治疗转移性结直肠癌,ORR达67.7%;JS207联合CTLA-4抗体JS007一线治疗肝细胞癌,高剂量队列ORR为71.4%;安全性总体可控,不良事件以1–2级为主。百济神州研究显示,在替雷利珠单抗基础上加用抗TIM-3或抗LAG-3抗体未带来额外临床获益。

小分子靶向领域取得进展:恒瑞医药SHR-RAS001与贝达药业BPI-585771作为pan-RAS抑制剂入选LBA;翰森制药HS-10504(第四代EGFR TKI)针对C797S耐药突变,在400 mg QD剂量下ORR达52.9%,中位PFS为9.6个月;百济神州BGB-24714为新型口服IAP拮抗剂,体现凋亡通路合成致死策略潜力。

AACR披露管线多处于IND-enabling或临床早期阶段,核心目的在于展现研发平台实力并寻求BD合作。跨国药企BD策略由广谱“扫货”转向精准补缺,例如无ADC管线企业定向筛选候选药物。市场对BD情绪趋于理性,更关注后续临床执行力、数据兑现能力及商业化前景。

AACR结束后,港股医药指数下跌,“利好出尽”现象再现。5月底ASCO年会将聚焦临床转化与后期数据:科伦博泰将口头报告TROP2 ADC联合K药对比K药单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的三期完整数据;Summit Therapeutics将公布康方生物PD-1/VEGF双抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的HARMONi-6研究总生存期数据。

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