Abivax公司公布Obefazimod两项三期临床试验的积极结果，股价盘后飙升465%。

7月22日，Abivax公司公布了其核心管线Obefazimod在治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的两项ABTECT诱导试验中的积极3期结果。ABTECT-1和ABTECT-2研究中，Obefazimod治疗组的安慰剂调整缓解率分别为19.3%（p<0.0001）和13.4%（p=0.0001）。

Obefazimod是一款同类首创的口服小分子miRNA-124增强剂，通过选择性结合并促进长非编码RNA的剪接，显著提升miR-124的表达量。miR-124可以直接结合STAT3 mRNA并抑制其翻译，从而阻断Th17细胞分化，减轻肠道或关节急性炎症。

受临床数据发布影响，Abivax公司股价盘后飙升465%，市值从6.34亿美元增长至约35.82亿美元。

Obefazimod的三期临床结果不仅验证了调节microRNA药物治疗自免疾病策略的可行性，也预示其可能开创全新的miRNA治疗时代，并引领小核酸药物开发热潮。

miRNA是一种长度约21–23个核苷酸的内源性单链非编码小RNA，通过降解mRNA或抑制mRNA翻译调控大量基因的表达，参与人体生理与病理过程。miRNA治疗具备多靶点调控的潜力，适用于复杂疾病。

Obefazimod的作用机制类似miRNA模拟物，与帽结合复合物（CBC）形成诱导物，促进长非编码RNA的剪接，从而增强miR-124表达。在溃疡性结肠炎和类风湿关节炎模型中，miR-124上调可减少IL-23/IL-17轴活性，达到抗炎作用。

miRNA治疗策略在开发过程中面临脱靶引发不良反应的挑战，因此需要有效的递送载体。Obefazimod并非miRNA模拟物，而是通过小分子药物上调内源性miRNA表达，规避了部分递送相关问题。

从Obefazimod的2b期长期随访研究来看，治疗期间最常见的不良反应是头痛，导致试验中断的最常见TEAE是诱导期的头痛和维持期的溃疡性结肠炎，未出现miRNA模拟物常见的细胞因子风暴或其他递送载体相关毒性。

Obefazimod在治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎方面展现出同类最佳的潜力。其三期研究数据优于2b期，且在4倍患者基数下仍保持显著改善。

三期研究中，50mg组在诱导治疗和维持治疗中分别取得经安慰剂调整的19.3%和13.4%临床缓解改善，优于2b期研究数据，并且在更大样本量下，因TEAE而中断试验的患者比例下降。

与现有口服小分子UC药物相比，Obefazimod的临床缓解率仅次于JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼），但其安全性更优，未出现Rinvoq的黑框警告风险。

Obefazimod的成功验证了miRNA调节策略的成药性，为小核酸药物的开发提供了重要依据。目前，全球miRNA药物研发排名前五的国家为美国、中国、英国、德国和韩国。

中国尚未有miRNA治疗药物进入临床阶段，更多处于早期研究阶段，包括miRNA/siRNA寡核苷酸合成和检测相关企业。国内siRNA技术进展较快，维亚臻的APOC3 siRNA药物VSA001注射液已进入三期临床，信达生物/圣因生物、石药集团的AGT siRNA进入二期临床。

Obefazimod的突破为小核酸药物开发提供了积极信号，表明miRNA调节剂具备成药潜力，预示小核酸药物的黄金时代将很快到来。

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