高血压治疗新突破：Baxdrostat与Lorundrostat在难治性高血压领域取得显著临床进展。

高血压是心血管领域最常见疾病，而难治性高血压（RH）指使用包括利尿剂在内的至少三类降压药物仍无法控制血压的状况。RH不直接致死，但显著增加脑梗等死亡风险，且长期缺乏疗效显著的药物，成为需求强烈但产品匮乏的蓝海市场。

2025年3月11日，Mineralys Therapeutics宣布Lorundrostat治疗不受控制或耐药性高血压的关键性3期临床Launch-HTN和关键性2期临床Advance-HTN均达到主要临床终点。2025年7月14日，Baxdrostat在BaxHTN III期临床试验中，针对未控制或难治性高血压患者，达到了主要终点和所有次要终点。完整数据于2025年8月底发表于《新英格兰医学杂志》。

据Grand View Research研报，2023年全球抗高血压药物市场规模为235.737亿美元，预计到2030年将达到306.879亿美元，2024年至2030年复合年增长率为3.8%。美国市场预计到2030年将达到102.17亿美元，复合年增长率3.2%。常规高血压治疗包括利尿剂、α-受体阻滞剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂等。

难治性高血压的定义为使用包括利尿剂在内的≥3种合适剂量降压药物后血压仍高于140/90 mmHg。根据文献数据，RH在高血压患者中占比约15%。传统疗法包括使用RAA系统阻滞剂（如卡托普利）、长效钙通道阻滞剂（如氨氯地平）和长效噻嗪类利尿剂（如吲达帕胺或氯噻酮）。部分方案增加第四种药物——盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯），但由于副作用使用受限。

Baxdrostat是阿斯利康于2023年1月收购CinCor Pharma获得的醛固酮合酶抑制剂。其机制为抑制CYP11B2酶，减少醛固酮生成，从而降低血容量和血压。在动物模型中，Baxdrostat显示高选择性，不影响皮质醇水平。BaxHTN三期临床试验纳入794例患者，分别接受1mg Baxdrostat（264例）、2mg Baxdrostat（266例）或安慰剂（264例）治疗。第12周时，1mg和2mg组坐位收缩压变化分别为-14.5 mmHg和-15.7 mmHg，安慰剂组为-5.8 mmHg。相对于安慰剂，1mg和2mg组治疗差异分别为-8.7 mmHg（P=0.001）和-9.8 mmHg（P＜0.001）。难治性高血压亚组中，1mg和2mg组坐位收缩压变化分别为-9.1 mmHg（P＜0.001）和-9.8 mmHg（P＜0.001），坐位舒张压变化分别为-3.3 mmHg（P=0.001）和-3.9 mmHg（P＜0.001）。

Lorundrostat是另一种醛固酮合酶抑制剂，其临床结果显示在安慰剂调整后，稳定剂量组收缩压降低7.9 mmHg（P=0.001），剂量调整组降低6.5 mmHg（P=0.006）。疗效虽略逊于Baxdrostat，但仍具显著意义。该药物正在进行三期临床试验，预计2025年底达到主要终点。

尽管难治性高血压治疗困难，但Baxdrostat和Lorundrostat的临床进展为患者带来希望。两款药物均已完成或接近完成临床试验，有望在不久的将来进入市场，改变RH治疗格局。

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