天眼查App显示,2025年5月30日,「一种阿达帕林的制备方法」正式进入专利公布阶段。申请人为湖北广济药业股份有限公司、湖北广济医药科技有限公司,该项医药技术领域专利涉及阿达帕林的高效制备方法。据专利信息显示,该工艺整体收率近70%,总生产成本显著降低了40%以上。发明人为阮澍、郑懿、朱迪、郭志荣、李江、黄阳滨、陈情。
本发明通过以对溴苯甲醚为主原料,采用酸作为催化剂与1‑金刚烷醇发生傅克反应,生成2‑(1‑金刚烷基)‑4‑溴苯甲醚;随后与频哪醇硼烷在催化剂及配体作用下生成硼酸酯,并与6‑溴‑2‑萘甲酸甲酯经过Suzuki偶联,一锅生成目标产物前体,最后经酯水解得到阿达帕林。此方法采用一锅法构建硼酸酯并进行Suzuki反应,频哪醇硼烷廉价易得,催化剂和配体可反复利用,无需提纯中间产物,大幅简化操作步骤,降低生产成本。同时,工艺反应条件温和,绿色环保,能够获得符合EP及USP标准的高纯度、高产率、低成本的阿达帕林API。
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