科望医药六价OX40激动剂展现市场独占潜力

随着百济神州终止OX40激动剂研发,当前该领域竞争者寥寥。尽管前期众多药企在OX40靶点上遭遇失败,但科望医药的六价OX40管线ES102展现出显著优势。

早期失败案例包括辉瑞的PF-04518600、BMS的BMS-986178、GSK的GSK-3174998及艾伯维的ABBV-368等。国内信达生物的IBI-101也因效果不佳而停止开发。这些失败主要源于抗体设计为二价或四价,未能有效模拟天然OX40-OX40L三聚体结合方式。

科望医药的六价抗体ES102解决了这一问题,临床前研究显示其结合效力远超二价抗体。在临床I期试验中,ES102与Keytruda联用治疗晚期实体瘤患者,五例可评估患者中两例获得持久部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)达40%。安全性方面,患者耐受性良好,主要表现为轻中度免疫相关毒性。

进一步数据显示,ES102单药在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中实现两年以上持久缓解,在联合PD-1抑制剂治疗中效果显著:PD-L1高表达且PD-1耐药的NSCLC患者中ORR达41.7%,头颈鳞癌中ORR达46.7%。此外,ES102联合疗法未增加额外毒性负担。

对比百济神州的BGB-A445,后者单药治疗多个亚组ORR均为0%,联合疗法数据亦逊色于ES102。目前唯一可能的竞争者为BNT315,但其仍处于临床I期,进度远落后于ES102。

根据灼识咨询预测,ES102市场规模将在2030年达到77亿元,2035年增至165亿元。此外,ES102仅需0.1mg/kg剂量,成本低且易与PD-1抑制剂联用,增强患者依从性。

科望医药另一引进管线ES104为VEGF-A×DLL4双抗,临床II期数据优异,胆道癌III期试验ORR接近对照化疗4倍。自研管线ES014靶向CD39/TGFß,为全球首款进入临床的同靶点双抗,预计2035年市场可达101亿美元。

基于巨噬细胞药物发现平台BiME,科望孵化出多个潜在分子,并达成与安斯泰来的合作。近期看,ES102有望长期独占市场;远期看,ES014或引领全球双抗研发浪潮。

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